王燕教授：縱覽EGFR突變陽性晚期NSCLC治療，優化高血壓管理

EGFR凋亡是之前國更早非小細胞膀胱癌（NSCLC）病人最常見的驅動基因，其還包括19外顯子缺陷凋亡（19del）和21外顯子L858R點凋亡（21L858R）等常見凋亡，也還包括20外顯子插入凋亡等相似凋亡。隨著研究課題事實的積累，我們發現，各有不同凋亡類型病人接受EGFR TKI療程的以及病人的病癥略有關聯性，并不需要一視同仁。

精準療程以前，EGFR 19del、21L858R凋亡和相似凋亡NSCLC病人并不需要對應對待

對于EGFR凋亡非典型更早NSCLC病人，以外的療程方式非常豐富，還包括3個一代，2個二代以及2個三代EGFR TKI藥物。對于這部分病人，如何自由選擇主力療程，如何同步進行單程管理，是大家非常關注的問題。更多的樣本表明，EGFR各有不同凋亡類型的病人，其對各有不同藥物的以及病癥不盡并不相同，并不需要一視同仁。這些各有不同的凋亡，對藥物的尋常性各有不同，對其同步進行區別，有助于指導病人的更進一步療程和管理。對于19del和L858R凋亡病人來說，一、二、三代EGFR TKI療程都是尋常的，但隨著我們對的預期較頗高，我們發現19del和21L858R對EGFR TKI的存在一些關聯性，這兩類病人的病癥也略有各有不同。的關聯性更為多的是源于凋亡本身的形式，即各有不同凋亡基因座的EGFR激酶功能區域各有不同。所以現在，我們更為傾向于將19del和21L858R作為兩種各有不同的病癥亞型來管理。從近期比較關注的幾個藥理學研究課題來看，還包括FLAURA研究課題（奧希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050研究課題（多達可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509研究課題（貝伐珠單抗重新組建厄洛替尼，即A+T建議書 vs 厄洛替尼單藥），以及INCREASE研究課題（弗雷澤替尼加倍口服 vs 除此以外口服療程21L858R），這些研究課題樣本告訴我們19del和 21L858R凋亡病人不應一視同仁，并就療程建議書為我們包括了一些概述。

對于19del病人，在既往評估第一或第二代EGFR TKI單藥療程的研究課題之前，19del的獲益都較好，在此為基礎之上，三代TKI的更為上一層樓，比起一代TKI該線了病人上都生存環境?；贔LAURA研究課題的結果，藥理學慢慢地在此之后奧希替尼主力療程的方式在。但在亞洲老年人和21L858R凋亡亞組之前，以外的TKI單藥還不可能會并不需要為L858R包括技術細節。這就引起了我們對于21L858R凋亡病人更為多的關注，探尋是不是存在更為好的療程策略。

而剛剛提到的其他三項研究課題樣本，可以給我們一些補充。在CTONG 1509研究課題之前，A+T建議書對比厄洛替尼單藥具有顯著的無進展生存環境（PFS）競爭者，多達到18.0個月，降低病癥進展高風險45%，特別對于L858R凋亡的病人，A+T方式在扭轉了既往單藥療程的劣勢，同時低血糖都從可管理。在ARCHER 1050研究課題之前，對于21L858R病人，多達可替尼比起吉非替尼具有一定競爭者。在INCREASE研究課題之前，專門針對21L858R凋亡，弗雷澤替尼加量對比除此以外口服有PFS競爭者。因此，對于21L858R凋亡病人而言，雖然FLAURA研究課題并不可能會觀察到奧希替尼明顯的競爭者，但A+T建議書，多達可替尼和弗雷澤替尼加量這三種方式似乎都是除此以外的療程策略。在這三種療程方式之前，A+T建議書的PFS最長，多達到了19.5個月，是以外針對L858R老年人之前PFS最長的療程建議書?？偵姝h境時間（OS）方面，ARCHER 1050研究課題之前OS不可能會獲益，而CTONG 1509研究課題尚未公告OS結果，期待更進一步隨訪樣本。而INCREASE研究課題是一項Ⅱ期藥理學研究課題，期待更進一步Ⅲ期藥理學研究課題的證明。

對于相似凋亡病人，以外樣本比較多的是圣波替尼，如S768I、G719X、L861Q等相似凋亡，都對圣波替尼相對尋常。2019年登載的一項研究課題樣本結果顯示，奧希替尼對這些相似凋亡也有一定。在眾多的相似凋亡之前，20外顯子插入凋亡的療程比較困難，其對一、二、三代EGFR TKI療程的優點都不太好，以外針對20外顯子插入凋亡病人，仍然推展了一些本品研究課題。在未來的EGFR凋亡非典型更早NSCLC病人管理之前，我們并不需要進一步優化檢驗方法，除了檢驗常見凋亡，還不應覆蓋更為廣，檢驗是不是存在相似凋亡和和平共存凋亡，因為有研究課題發現，一些和平共存凋亡也可能會不良影響病人接受EGFR TKI療程的。

上都而言，關于EGFR凋亡非典型更早NSCLC病人的最佳療程自由選擇，以外并不可能會唯一的答案。在具體制定建議書時，并不需要回避病人的療程意愿以及療程期待，兼顧為基礎病癥后同步進行綜合回避。同時，還要回避當地的醫保政策。以外，可供自由選擇的藥物更多，研究課題樣本也層出不窮，為療程決策包括為基礎的同時，也拒絕療程建議書更為為化簡。

A+T在21L858R凋亡NSCLC病人之前奪得以外最長無進展生存環境，未來可期

對于EGFR凋亡非典型更早NSCLC病人，我們確實看得見各有不同凋亡基因座的病人對藥物的各有不同，這就激發我們對治果欠佳的21L858R凋亡亞組，同步進行更為多的探尋。

以外而言，A+T方式在在21L858R凋亡病人之前可以奪得很好的PFS。對于這類和平共存凋亡發生率更為頗高、使用EGFR TKI單藥優點不好的病人，重新組建療程可能是更為好的方式在。重新組建方式在除了A+T方式在以外，也可以重新組建其他藥物，比如EGFR TKI重新組建肌肉注射或其他，這是我們探尋的方向。并不需要指出的是，當EGFR TKI和肌肉注射重新組建時，低血糖可能會增加，大部份人由于害怕肌肉注射，可能可能會不良影響療程的同步進行，并最終不良影響。與之比起，A+T方式在更為合理病人的心理預期。就政治經濟花費上而言，A+T建議書之前的兩個藥物都仍然納入醫保，病人無需不夠擔心。雖然兩藥聯用可能可能會增加低血糖，不良影響病人的適應性，但從以外的樣本來看，對于L858R凋亡病人自由選擇A+T重新組建療程，適應性仍須，上都低血糖都從。

未來，我們還有非常多的探尋空間。第一，我們在CTONG 1509研究課題之前仍然看得見了A+T的PFS競爭者，其OS是不是也有競爭者？我們期待更進一步更為長時間的隨訪美聯社。第二，病人使用A+T的抗藥性組態，是不是和既往厄洛替尼單藥的抗藥性組態并不相同呢？以外認為，病人更進一步改以T790M抗藥性凋亡兼有，在經過療程后可能表現出更為多的僅有一性，更為有利于更進一步的抗藥性后療程。這也并不需要更進一步更為多的研究課題來證明。另外，在一些EGFR相似凋亡方面，是不是也可以同步進行A+T療程方式在的探尋。