A&R: Semaphorin3B 在血清誘導的關節炎模型中發揮核心作用,減少類風濕性關節炎患者
2022-04-25 10:55 來源:梧州男科醫院
目的:Sema(phorin)3B屬于分泌蛋白的一種semaphorin家庭參與細胞凋亡、血管生成、細胞遷移和侵襲等不同的生物學過程。以前發現過Sema(phorin)3B降低類風濕性關節炎(RA)成纖維樣滑膜細胞(FLS)遷移和攻擊能力,抑制基質金屬蛋白酶(MMPs)作者在本研究中確定了表達。Sema3B關節炎小鼠模型及其作用RA病人的表達。
方法:關節炎K/BxN在血清轉移模型中檢查了野生模型(WT)和Sema3B缺陷型(Sema3b-/-)小鼠的臨床反應、組織分析和FLS功能。通過ELISA、蛋白免疫印跡、qPCR和RNA測序確定來自小鼠關節和小鼠FLS,還有關節痛和RA血清和滑膜組織的蛋白質mRNA表達。用傷口閉合試驗測量FLS遷移情況。
結果:與WT小鼠相比,Sema3b-/-小鼠血清引起的關節炎的臨床嚴重程度明顯較高。這增加了炎癥介質的表達mFLS遷移能力有關。Sema3B給藥降低了血清誘導關節炎的臨床嚴重程度和小鼠模型中炎癥介質的表現。與關節痛患者相比,已確診RA滑膜組織和血清Sema3B表達顯著降低。Sema3B血清水平后來發展為RA關節痛患者中升高,但未發展為RA但是,這些水平并沒有上升;RA發展后一年和兩年急劇下降。
結論:Sema3B表達在關節炎小鼠模型中起著保護作用。RA患者中,Sema3B表達水平取決于疾病階段,表明在疾病發作和進展中有不同的調節作用。
出處:
Igea,A.,Carvalheiro,T.,Malvar-Fernández,B.,Martinez-Ramos,etal.(2022),Semaphorin3Bplaysacentralroleinserum-inducedarthritismodelandisreducedinpatientswithrheumatoidarthritis.ArthritisRheumatol.AcceptedAuthorManuscript.
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