Cell子刊：清華大學陳立功一個團隊發現調控精子能量代謝新基因

不孕后生是一種非常普遍的結核病，影響著全球約7000萬人的生活。據衛生署（WHO）總和，迄今世上的育齡夫婦中的約有9%在與生育問題作階級斗爭，其中的成年心理因素全部都是50%。再加、弱精癥或畸形體內癥的高發是成年后生的主要情況，成年體內質量呈大幅度下降的態勢已經變成一項世界性的問題。2021年4同年20日，南開大學藥學蔡立功課題組在 Cell Reports 網絡服務發表了題為：SLC22A14 is a mitochondrial riboflin transporter required for sperm oxidative phosphorylation and male fertility 的研究工作專著。該研究工作探究了SLC22A14是作為體內抗原選擇性的輸送抗原，可以通過輸送甘氨酸通氣長鏈脂肪酸β-氧化物，從而持續體內內的總能量穩態，其表達缺點參與雄性后生結核病的引發。反應物載體（SLC）輸送抗原大家族是生物基因組組中的第二大膜抗原大家族，是抗原內僅有的一類輸送抗原大家族，可以屬在抗原內從核膜到抗原質膜的各種生物膜內部結構上。SLC 易感位點已被見到與多種選擇性性結核病有排斥差異性，這些結核病有數胰島素對抗、2 型糖尿病、心肌梗死、慢性腎病、痛風、哮喘、炎癥性腸病、癌癥、癡呆和焦慮癥等。SLC22A14是在哺乳動物中的生物保守的SLC22亞大家族新成員，選擇性地表達在雄性生殖抗原中的。本研究工作利用CRISPR-Cas9技術構建了Slc22a14 基因組敲除的人體內，見到雄性純合子敲除人體內是后生的，然而SLC22A14 的病理學功能和羧酸卻完全未知，其免疫機制尚能不正確。（CASA ）和體外受精測試深入研究見到了Slc22a14 敲除引發體內的社會活動能力相當嚴重受損，致使體內無法穿透薄膜帶上使卵母抗原受精。進一步研究工作見到Slc22a14 敲除體內ATP高水平突出減再加，證實Slc22a14在某種程度上參與了體內的總能量選擇性。體內的社會活動主要依靠鞭毛主段的擺動產生助推關鍵作用，而鞭毛主段富含轉錄酶類，因此始終以來，體內尾端的轉錄被確信是生物和人體內體內社會活動的主要總能量脂肪酸選擇性在體內總能量生成中的的重要性。SLC22A14通氣體內總能量選擇性每一次示意圖針對附睪尾端體內的選擇性組學和脂質組學深入研究表明Slc22a14敲除的體內內長鏈脂肪酸氧化物和TCA 循環的中的間選擇性物突出減再加，并且引發了長鏈游離脂肪酸和三酯的蓄積，而轉錄每一次引發代償性消退，但仍沒法彌補ATP生成的不足。（FAO）和氧化物轉錄（OXPHOS）途徑均存在缺點，并且糖脂氧選擇性途徑引發了重編程。作為一個輸送抗原，SLC22A14的抗原內整合是什么以及通過輸送何種羧酸來發揮關鍵作用的呢？甘氨酸為SLC22A14的羧酸之一。甘氨酸是FMN和FAD的前體，是FAO、TCA 循環、ETC 復合體I 和II 的輔因子。此外，作為抗氧化物劑，甘氨酸還可以必要措施抗原免受氧化物破損。Slc22a14基因組敲除分心甘氨酸進入線粒體顆粒的鐵路運輸每一次，導致FMN和FAD所剩無幾和黃素酶活性減再加，從而抑制ATP的合成，誘發體內功能破損以及雄性后生。SLC22A14地處線粒體粘液，通過輸送甘氨酸酪氨酸體內的長鏈脂肪酸氧化物每一次并影響體內的受精能力該研究工作首次對體內這一特殊抗原種類的總能量選擇性展開較為系統的研究工作，填補了體內總能量選擇性教育領域和線粒體甘氨酸輸送抗原研究工作教育領域的均空白。一方面，作為體內選擇性表達的輸送抗原，SLC22A14 可以潛在地應用到以掌控體內選擇性為選擇性的成年避孕藥的開發；另一方面，對SLC22A14 的研究工作可為流行病學成年后生診治提供理論依據。南開大學藥學蔡立功研究工作員為本文的電信匡文華為本文第一此項工作得到比爾梅琳達蓋茨該基金會、研究中的心重點研發計劃、國和自然地基金委不小研究工作計劃和北京市內部結構病理學高精尖創意中的心的基金默許。專著鏈接：